目前已发现单基因遗传病有7000多种,分子基础明确的、可提供临床基因检测的有2600多种,其中隐性遗传病有1100多种[1]。尽管每种单基因病均属少见或罕见,但这类疾病的累积患病率相当可观,全球新生儿单基因病的患病率约10/1000[2],单基因病约占婴幼儿死亡的20%,儿童住院的10%[1]。患儿父母大多表型正常,为致病突变携带者,如果在孕前可以发现父母携带的致病突变,通过遗传咨询和产前检测可有效降低严重遗传病的发生率,对于减少出生缺陷,提高出生人口素质具有重要意义。

  目前,常见的隐性遗传病如苯丙酮尿症(PKU)、耳聋、蚕豆病、地贫、半乳糖血症、囊性纤维化,在很多国家/地区已列入婚前/孕前/新生儿疾病筛查行列。遗传病携带者检测方法有临床检查、X光摄影、显微镜检查、生理检查、生化检查、细胞遗传学检查、DNA分析/基因检测,其中DNA分析是地贫、血友病、镰状细胞贫血、PKU等遗传病携带者的主要检测方法。

研究发现,利用目标序列捕获高通量测序进行遗传病携带者检测的灵敏度达95%,特异性达100%,平均每人携带隐性突变2.8个,且突变是随机分布在基因的编码区上的。鉴于人群的高携带率以及低检测费用(相比于高昂的治疗费用而言),在人群中利用高通量测序进行携带者筛查是最经济的降低出生缺陷的手段[1]

 常见隐性遗传病人群携带率及流行性

 

参考文献:

1、Bell CJ, Dinwiddie DL, Miller NA, Hateley SL, Ganusova EE, Mudge J, Langley RJ, Zhang L, Lee CC, Schilkey FD, Sheth V, Woodward JE, Peckham HE, Schroth GP,Kim RW, Kingsmore SF. Carrier testing for severe childhood recessive diseases by next-generation sequencing. Sci Transl Med. 2011 Jan 12;3(65):65ra4.doi:10.1126/scitranslmed.3001756.PubMed PMID: 21228398.

2、http://www.who.int/genomics/public/geneticdiseases/en/index2.html

3、http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs308/en/

4胡章雪. β-地中海贫血与先天性软骨发育不全诊断性基因芯片的构建[D].第三军医大学,2004.

5、http://www.chinararedisease.cn/zhishishouce.pdf

6http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1512/#wilson.Clinical_Description

7、Nkhoma ET, Poole C,Vannappagari V, Hall SA, Beutler E. The global prevalence of glucose-6-phosphatedehydrogenase deficiency: a systematic review and meta-analysis. Blood Cells Mol Dis. 2009 May-Jun;42(3):267-78.doi:10.1016/j.bcmd.2008.12.005. Epub 2009 Feb 23. Review. PubMed PMID: 19233695.

8、WHO, Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. WHO Working Group,Bull. World Health Organ 67 (1989) 601–611.

9、http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1250/

10、王国强,岳邦振,何彩菊,周旭明新生儿苯丙酮尿症筛查结果分析[J]. 大家健康(学术版),2012,20:2-4.

11、http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/#galactosemia.Clinical_Description

12、http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1495/#hemo-b.Clinical_Description

13、http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1326/

14、http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1515/

 

 

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