乙型肝炎

乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒(hepatitis B virusHBV)感染引起的疾病。HBV是一种嗜肝病毒,主要存在于肝细胞内,可引起肝细胞炎症、坏死和纤维化。HBV主要通过母婴、血液和性接触等途径传播。乙肝的临床表现多样化,据资料统计,乙肝病毒携带者如果治疗不及时,将有31.6%-60.1%转化成慢性肝炎,20.8%-56.3%的慢性肝炎患者将恶化成肝硬化、肝腹水,16.5%-51.1%的肝硬化患者将发生癌变。

WHO统计,全球约20亿人曾感染过HBV。其中,约有3.5亿人为慢性感染者。每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。我国目前HBV携带者约9300万人,其中约有25003000万人为慢性肝炎。

 

乙肝的治疗

抗病毒治疗是最常见的乙肝治疗方式。国内外公认的抗病毒药物主要有干扰素和核苷(酸)类药物两类。干扰素药物可以刺激细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强免疫细胞的活力,起到免疫调节作用。干扰素的优点是疗效相对持久,耐药变异较少。缺点是需要注射,且副作用较多。核苷(酸)类药物主要是在病毒DNA复制过程中与细胞核中的单核苷酸竞争性结合在DNA单链上,从而抑制或阻止病毒DNA的复制。它的优点是口服即可,且副作用较少。缺点是容易产生耐药性。

 

乙肝病毒的耐药

长期服用核苷(酸)类药物易产生耐药,主要核苷(酸)类药物的服用时间及其耐药发生率见表1。在用药过程中,患者体内HBV DNA及谷丙转氨酶(ALT)逐渐下降,继而达到一个平稳期,患者病情减轻。此时,HBV很难被完全清除,而是处于一个低复制非活动时期。随着用药时间的延长,对药物敏感的野生株数量下降,具有耐药突变的变异株因对药物不敏感,而得以不断复制、增加,从而导致HBV DNAALT重新上升,使得肝炎复发。病毒耐药变异及病毒突破的发生见图1

耐药发生的直接后果即为药物疗效的降低和丧失,具体表现为肝炎复发、肝病急性加重、肝硬化,甚至出现肝衰竭。因此,在用药过程中,需根据患者病情及各类指标的变化制定个性化的治疗方案。

 

 

 

 

 

 

治疗过程中病毒耐药变异、病毒突破发生示意图(摘自《乙型肝炎病毒耐药专家共识:2009版》)


乙肝病毒的分型

根据HBV全基因组序列差异8%,或S区序列差异≥4%,可将HBV分为AH八种基因型。不同型别在流行特征、致病性等方面存在差异。同时,HBV基因型与肝病临床表现、转归、严重程度和对抗病毒治疗的应答情况显著相关。

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